Sinopse:A trama acompanhará o personagem do título (Ryan), um londrino de classe operária com humor seco que estuda desde jovem o ocultismo e misteriosamente trabalha como um detetive do Além, defendendo a humanidade contra as forças das sombras, enquanto se vê em dúvida em relação à sua fé, assombrado pelos pecados do seu passado.
John tenta se conectar com a alma da pessoa que ele mais procura – sua mãe, que morreu durante o parto – sem sucesso. Quando Liv (Lucy Griffiths), a filha de uma falecida amiga, vira alvo de demônios, John intervém para salvá-la, e juntos eles formam uma aliança.
Embora a ideia de John Constantine ser um autodidata do ocultismo quando jovem diferir dos quadrinhos – originalmente ele vem de uma família dedicada à magia – a premissa que envolve a mãe morta é a mesma da origem do personagem.